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溶菌酶的抗HIV感染作用

发布时间:2021/06/16    浏览:445次    

艾滋病(AIDS,acquired immunodeficiency syn-drome)是由人类免疫缺陷病毒(HIV, human immu-nodeficiency virus)也就是艾滋病病毒所引起的传染病。 


HIV于1983年首次确定,属于反转录病毒,有3个开放读码框(gag、pol和env), 并含有至少6个较小的基因, 这些基因编码多种蛋白,以调节转录、胞内运输和病毒RNA的翻译;还编码影响宿主细胞的其它蛋白,在病毒的传播和感染性方面具有重要功能。病毒通过gp120包膜蛋白和保守的 CD4 结合位点直接作用感染细胞。病毒一旦被整合,就被视为细胞的正常基因, 转录细胞基因的聚合酶生成病毒mRNA转录产物 ;病毒也可不被转录,进入潜伏状态,在以后的某个时间再次被激活。转录开始后,生成全长RNA,在胞质中经过翻译产生组装病毒颗粒所需的结构蛋白和酶蛋白,包膜糖蛋白在粗面内质网上翻译并被高尔基器加工, 随后被运输到细胞表面。复制的病毒以出芽方式从细胞中长出。


许多研究资料表明溶菌酶可能具有抗HIV感染的作用。1983年, Prakash等报道在包皮下湿处发现含有溶菌酶;Laumann等对美国 77 例包皮环切术的成年男子进行研究,结果表明 :这些包皮环切术的男子没有包皮下湿处,也没有溶菌酶保护, 所以很容易被细菌和病毒感染 。世界卫生组织资料也表明:和美国相比,其它发达国家做包皮环切术的人少, 所以美国受到HIV感染的机会就比其它国家多出4倍,甚至更多。Chao报道做过包皮环切术的丈夫对于怀孕妇女来说,是HIV感染的危险因素。Grosskurth等发现,在坦桑尼亚包皮环切术男子更容易感染HIV。日本东北大学的清水文雄教授采集了2至40岁的22名健康人唾液样品,各与0.5毫升含艾滋病病毒的唾液混合,在37℃保温1h,结果发现其中17件样品有99%的艾滋病病毒已被破坏,进一步研究发现这是唾液溶菌酶起的作用。研究结果表明溶菌酶具有有效的抗HIV感染的效果。


为了揭示人绒毛膜促性腺激素(hCG)抗HIV-1的活性机制,Lee-Huang博士 (纽约大学生化教授)等人对hCG的β亚基进行了研究。通过提取具有抗HIV-1的3个活性成分并对其进行性质研究发现,N端氨基酸序列(AVL)具有人尿溶菌酶C活性,其它两个分别具有人RnaseA和尿RnaseU活性。进一步研究表明,这种大量存在于眼泪和尿液中的溶菌酶是一种有效的抗HIV物质。这一发现揭示了溶菌酶的新功能,为艾滋病和其它病毒感染提供了新的治疗方案和途径。随后的研究表明,溶菌酶可以和体内的DNA和RNA结合,证实了溶菌酶可以作为抗艾滋病的“杀手蛋白 ”。目前尚不清楚溶菌酶如何抑制HIV, Lee-Huang博士猜测溶菌酶可能会攻破病毒的外膜,降低其袭击免疫细胞的能力。


根据人溶菌酶的生物学特性,有人报道将人溶菌酶作为抗艾滋病药物, 有以下优点:

1.人溶菌酶具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种药效, 针对艾滋病这类复杂的免疫系统疾病具有一定优势。

2.人类的分泌物成了艾滋病病原的克星,制成的药物就不太可能产生抗体的副作用, 这对治愈艾滋病更为有效。

3.人溶菌酶是人体天然产物, 不产生耐药性, 可解决抗生素带来的耐药性难题。 

4.人溶菌酶本身是一种天然蛋白质, 安全无毒性, 易被人体吸收, 不在体内残留。


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主要成份

溶菌酶

作为一种存在于人体正常体液及组织中的非特异性免疫因素,是一种能水解细菌中黏多糖的碱性酶。作为一种具有杀菌作用的天然抗感染物质。有抗菌、抗病毒、止血、消肿止痛及加快组织恢复功能等作用。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合,与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复合体,使病毒失活。


重组人溶菌酶

人溶菌酶是非特异性免疫因子,是人体产生的肽类抗菌物质。人溶菌酶是由单核-巨噬细胞分泌,在肌体中起非特异性防御机制,人溶菌酶有抗感染、抗肿瘤、抗病毒和免疫调节的作用。

具有消炎、消肿、组织修复、改善组织局部血液循环和分解脓液等药理作用。还能与带负电荷的病毒蛋白直接作用, 并能与DNA、RNA和脱辅基蛋白形成复盐而使病毒失活。

它直接作用于细菌细胞壁, 因此, 细菌对其完全不存在耐药性, 也无免疫原性。在抗菌药物滥用、耐药菌株广泛存在的今天, 由于其特性可以弥补众多抗生素的不足, 具有广泛的临床应用前景。


资料参考来源:溶菌酶的抗病毒作用及其抗艾滋病病毒应用;广东药学2005年第15卷第5期

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