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何禹赤珠重组人溶菌酶的杀菌机理和试验

发布时间:2020/12/17    浏览:689次    

重组人溶菌酶杀菌作用机理


人溶菌酶是一种有效的抗菌剂,它通过其肽键上第35位的GLU谷氨酸和第52位的ASP天冬氨酸构成的活性部分水解N-乙酰胞壁酸(NAM)的1位碳原子和N-乙酰葡萄糖胺(NAG)的4位碳原子间的β-1,4糖苷键,破坏肽聚糖支架,细菌在内部渗透压的作用下引起细菌裂解


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人和动物细胞无细胞壁结构亦无肽聚糖,故人溶菌酶对人体细胞无毒性作用。


①体外试验


四川抗生素工业研究所的相关研究证实,人溶菌酶不仅具有广谱抗菌作用,对金黄色葡萄球菌、耐药淋病双球菌、耐药白色念珠菌等感染有效而且与克拉霉素、罗红霉素以1:1联用增效2-16倍以上。

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1、对金黄葡萄球菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、丙酸杄菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、沙雷氏菌,及克拉霉素、罗红霉素等耐药菌均有明确效果,最低抑菌浓度MIC范围为0.125~>4000U9/ml;


2、与克拉霉素、罗红霉素以1:1联用,可使克拉霉素、罗红霉素对其耐药菌株的抗菌活性增效2-16倍以上;


3、对耐药淋病双球菌感染有明显疗效。

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1.rh-LZM作用10min后(见Fig.2B)电镜下可观察到部分细菌细胞壁不连续,出现少量空泡;( B图) 


2.rh-LZM作用30min后(见Fig.2C)电镜下见细胞壁不连续的细菌数增多,出现的空泡程度较10min时增加,部分细菌形态发生不规则变化;( C图) 


3.rh-LZM作用1h后电镜下见大量细菌细胞壁不连续,并可见大量细菌出现不同程度的空泡样变(见Fig.2D)。( D图) 


②非酶活性抗菌作用机理

人溶菌酶正电核阳离子的抗菌机理:

研究发现人溶菌酶的87-115氨基酸之间带有正电核的阳离子多肽具有很高的抗菌活性,甚至人溶菌酶的107-115氨基酸之间的9肽也具有一定的抗菌作用。(溶菌酶的酶活性在N端)

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人溶菌酶带有正电核的极性头和细菌带负电核的细胞膜(或外膜)结合,改变膜结构,并形成电压依赖的跨膜离子通道,导致细菌细胞膜结构崩溃,同时可以进一步内在化,并且破坏DNA和干扰蛋白的合成最后杀死细菌


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