全国免费热线:

17199922900

何禹赤珠重组人溶菌酶的作用4——无毒

发布时间:2020/12/03    浏览:745次    

安全性试验(由军事医学科学院完成)


1、一般药理学研究:HLZ 1mg、5mg /kg对猕猴心率、血压、呼吸频率和呼吸深度、心电图指标、体温无明显影响。


2、急性毒性试验:雾化吸入HLZ,雌性小鼠的MTD大于307.7 mg/kg或 1003.5 mg/m2,雄性小 鼠大于275.2 mg/kg或923.1 mg/m2。两组动物均活存到药后7天,动物的活动、进食、大便未见明显异常。


3、长期毒性试验: 

①大鼠的长期毒性试验:大鼠雾化吸入HLZ1mkd至25mkd连续4周,无提示毒性反应的指标变化, 故可以认为小于或等于25mkd为受试品HLZ在大鼠的安全剂量。在本试验条件下未发现毒性靶器官。 


image.png


②猕猴的长期毒性试验:猕猴雾化吸入HLZ1mkd至25mkd连续4周,无提示毒性反应的指标变化, 故可以认为小于或等于25mkd为受试品HLZ在猕猴的安全剂量。在本试验条件下未发现毒性靶器官。


4、致畸敏感期毒性试验:重组人溶菌酶50mg/kg以下剂量对妊孕母鼠和胎鼠未见毒性作用,亦未见致畸胎性。 


5、免疫原性:设低剂量1mg/kg/d 、中剂量5mg/kg/d、高剂量25mg/kg/d、雾化吸入给药,连续4 周。观察指标为血清,未能检测到猴抗人溶菌酶抗体,表明HLZ在猕猴无免疫原性


image.png


重组人溶菌酶在猕猴的长期毒性试


结论和试论


试验结果表明,猕猴雾化吸入重组人溶菌酶1MKD至25MKD连续4周,无提示毒性反应的指标变化,故可以认为小于或等于25MKD为受试品重组人溶菌酶有猕猴的安全剂量。在本试验条件下未发现毒性靶器官


本试验未发现有意义的阳性变化,可能与溶菌酶在结构上比较保守和从酵母表达系统中提取蛋白纯度较高等有关。本试验结果提示本产品在临床上试用具有较高安全性


临床前试验总结:根据军科院对本产品进行的急毒、长毒安全性试验结果,本产品无毒、无过敏、安全。

网友评论
推荐文章
友情链接: